Critical role of HIF1α and HIF2α in stretch‐induced angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia Inducible Factors, HIF1α and HIF2α are transcription factors responsible for upregulation of many genes involved in angiogenesis. Previously we demonstrated increased HIF1,2α mRNA levels in response to muscle stretch. We hypothesize that HIF1,2α are critical for muscle stretch induced angiogenesis and reduction of HIF levels will attenuate this response. A geldanamycin‐derived HSP90 inhibitor, 17‐DMAG, was used to destabilize HIF protein. 17‐DMAG efficacy in endothelial cells was confirmed as exposure to 17‐DMAG (3μM) significantly reduced the cobalt‐stimulated levels on HIF1, 2α and VEGF protein as assessed by western blotting. To stimulate stretch induced angiogenesis in vivo , rat extensor digitorium longus (EDL) muscles were overloaded through removal of the tibialis anterior. EDL were treated with 17‐DMAG (12.5mg/ml) or vehicle continuously via osmotic pump with 17‐DMAG‐treated muscles having decreased HIF1, 2α protein. Capillary to fibre (C:F) ratio was 1.47±0.04 and 1.36±0.06 for vehicle and 17‐DMAG treated unstretched muscles, respectively. After 14 days of overload, C:F was increased to 1.93±0.10 in vehicle treated but this increase was attenuated significantly in overload + 17‐DMAG muscles (1.36±0.05). These results indicate a significant role for HIFs in stretch‐induced angiogenesis distinct from their well defined roles in hypoxia stimulated angiogenesis. Funding by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».