Exploring occupancy of the histamine H<sub>3</sub> receptor by pitolisant in humans using PET
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose BF2.649 (pitolisant, Wakix®) is a novel histamine H 3 receptor inverse agonist/antagonist recently approved for the treatment of narcolepsy disorder. The objective of the study was to investigate in vivo occupancy of H 3 receptors by BF2.649 using PET brain imaging with the H 3 receptor antagonist radioligand [ 11 C]GSK189254. Experimental Approach Six healthy adult participants were scanned with [ 11 C]GSK189254. Participants underwent a total of two PET scans on separate days, 3 h after oral administration of placebo or after pitolisant hydrochloride (40 mg). [ 11 C]GSK189254 regional total distribution volumes were estimated in nine brain regions of interest with the two tissue‐compartment model with arterial input function using a common V ND across the regions. Brain receptor occupancies were calculated with the Lassen plot. Key Results Pitolisant, at the dose administered, provided high (84 ± 7%; mean ± SD) occupancy of H 3 receptors. The drug was well‐tolerated, and participants experienced few adverse events. Conclusion and Implications The administration of pitolisant (40 mg) produces a high occupancy of H 3 receptors and may be a new tool for the treatment of a variety of CNS disorders that are associated with mechanisms involving H 3 receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».