Extracellular interaction between Neurotrophic factor‐α1 and HTR1E serotonin receptor promotes cell survival
Notice bibliographique
Résumé
Neurotrophic factor α1 (NFα1), classically known as carboxypeptidase E (CPE) has a non‐enzymatic role in the survival of neurons and cancer cells via binding to a putative receptor. We have identified 5‐Hydroxy tryptamine receptor 1E (HTR1E), a serotonin receptor with unknown function, as a binding partner that interacts with NFα1/CPE extracellularly to mediate cell survival. Co‐immunoprecipitation using a human LN18 cells and pull‐down assay with NFα1/CPE and HTR1E expressed in HEK293 cells confirmed interaction of these two molecules. 125 I NFα1/CPE binding studies demonstrated saturable, high affinity binding to HTR1E. Molecular docking studies revealed the surface interaction between NFa1/CPE and HTR1E via 3 salt bridges, further stabilized by hydrogen bonding. We also found that HTR1E was able to activate ERK/CREB signaling upon treatment with NFα1/CPE. Pretreatment of HTR1E stable cells with NFα1/CPE followed by H 2 O 2 ‐induced oxidative stress prevented a decrease in pro‐survival protein BCL2 and reduced cytotoxicity. SiRNA knock‐down of HTR1E in U118 glioblastoma cells resulted in significant inhibition of these cancer cells survival. Immunocytochemical analysis of human hippocampus indicated co‐expression of HTR1E with NFα1/CPE in CA1‐3 and dentate gyrus, and cellular co‐localization at the cell membrane in CA3 neurons. This study has uncovered a novel role for HTR1E as a binding partner for NFα1/CPE, and their interaction activates the ERK‐CREB‐BCL2 pathway to promote cell survival. Support or Funding Information Division of intramural research, NICHD, NIH, Bethesda, MD, USA
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».