Cardiomyocyte Specific Knock‐out of Erythropoietin Has Adaptive Non‐Erythropoietic Effects on Cardiac Function: A Novel Cardiac Myokine
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Erythropoietin (EPO), in response to hypoxia, is produced by the kidney, which stimulates erythropoiesis in the bone marrow. While the kidney is regarded as the primary source of EPO, mainly in vitro expression has been shown from cells or tissues of the brain, liver, and reproductive organs. However, whether these organs are an endogenous extra‐renal source and their physiological significance is unknown. Interestingly, recombinant human EPO (rhEPO) confers cardiac cytoprotection and increases contractility. Albeit, this occurs using supra‐physiological doses of rhEPO. Whether the kidney is responsible for these effects remains to be elucidated. Therefore, the primary objective of this research is to investigate the physiological relevance of endogenous cardiomyocyte EPO production. We hypothesized that: 1) adult cardiomyoctes are a source of EPO production and 2) the loss of cardiomyocyte EPO expression leads to a decrease in contractility and an increase in susceptibility to ischemia‐reperfusion injury. Methods Cardiomyocyte‐specific deletion of EPO (EPO fl/fl‐CM ) was obtained by injecting 8‐week old α‐MHC‐MerCreMer +/− : EPO fl/fl male mice with 20 mg/kg tamoxifen daily for 5 days. Left ventricular (LV) EPO expression was determined using qPCR analysis. Cardiac structure and function were assessed by echocardiography, invasive hemodynamics and the Langendorff, respectively. Hematocrit was measured from blood collected via saphenous vein. Data was obtained 8‐weeks post‐tamoxifen. Results Paradoxically, EPO fl/fl‐CM mice exhibited a dramatic increase in whole heart EPO expression. Further, cardiac‐derived EPO confers inotropic, lusitropic and hypertrophic effects. Furthermore, in response to ischemia‐reperfusion injury, EPO fl/fl‐CM mice show profound cytoprotection. Importantly, we show that endogenous cardiac‐derived EPO is capable of improving cardiac function without affecting whole body Hct levels. Conclusion The knock‐out of EPO from the cardiomyocyte leads to a reciprocal increase in LV EPO expression, whereby an alternate cell in the heart is over‐compensating for the loss of cardiomyocyte‐derived EPO. This study furthers our fundamental understanding of EPO biology and establishes it as a novel cardiac myokine, capable of increasing cardiac function and driving hypertrophy. Support or Funding Information Heart and Stroke Foundation Canadian Institutes of Health Research
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».