Evidence for altered insulin signalling in the brains of genetic absence epilepsy rats from Strasbourg
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-mediated signalling in the brain is critical for neuronal functioning. Insulin resistance is implicated in the development of some neurological diseases, although changes associated with absence epilepsy have not been established yet. Therefore, we examined the major components of PI3K/Akt-mediated insulin signalling in cortical, thalamic, and hippocampal tissues collected from Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) and Non-Epileptic Control (NEC) rats. Insulin levels were also measured in plasma and cerebrospinal fluid (CSF). For the brain samples, the nuclear fraction (NF) and total homogenate (TH) were isolated and investigated for insulin signalling markers including insulin receptor beta (IRβ), IR substrate-1 and 2 (IRS1 & 2), phosphatase and tensin homologue (PTEN), phosphoinositide 3-kinase phospho-85 alpha (PI3K p85α), phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate, protein kinase B (PKB/Akt1/2/3), glucose transporter-1 and 4 (GLUT1 & 4) and glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) using western blotting. A significant increase in PTEN and GSK3β levels and decreased PI3K p85α and pAkt1/2/3 levels were observed in NF of GAERS cortical and hippocampal tissues. IRβ, IRS1, GLUT1, and GLUT4 levels were significantly decreased in hippocampal TH of GAERS compared to NEC. A non-significant increase in insulin levels was observed in plasma and CSF of GAERS rats. An insulin sensitivity assay showed decreased p-Akt level in cortical and hippocampal tissues. Together, altered hippocampal insulin signalling was more prominent in NF and TH compared to cortical and thalamic regions in GAERS. Restoring insulin signalling may improve the pathophysiology displayed by GAERS, including the spike-and-wave discharges that relate to absence seizures in patients.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».