Effect of Prenatal Glucocorticoid Exposure on Circadian Rhythm Gene Expression in the Brains of Adult Rat Offspring
Notice bibliographique
Résumé
Circadian clocks developed in organisms as a way of estimating the time of day. In mammals, the circadian clock is based on molecular oscillators that operate through transcriptional‐translational feedback loops. While normal circadian signaling relies on a ‘master clock’, in the suprachiasmatic nucleus (SCN), to synchronize peripheral oscillators to environmental light, glucocorticoid receptor (GR) signaling has the ability to reset the phase of peripheral clocks. GR is responsive to cortisol and is central to the regulation of genes involved in stress response, immune regulation and metabolism. Phase shifts allow peripheral clocks to become uncoupled from the master clock. The SCN does not express GR and this ensures it stays tied to the light‐dark cycle. It has been shown that maternal exposure to glucocorticoids (GCs) can lead to modification of hypothalamic‐pituitary‐adrenal (HPA) function and impact stress‐related behaviours via GR activation. While exploring the effects of prenatal GC exposure on rat offspring, our lab previously demonstrated altered circadian rhythm signaling in the adrenal glands using whole transcriptomic profiling. Pregnant WKY rats were given daily subcutaneous injections of 0.1 mg/kg/day DEX (Dexamethasone, a synthetic GC), or a saline vehicle throughout the third semester, and offspring sacrificed at 18 weeks of age for tissue collection. Brain regions were isolated through a micropunch technique and RNA extracted. Results from the current study show that prenatal GC exposure affects circadian rhythm gene expression in the molecular oscillators of the amygdala, hippocampus, prefrontal cortex, paraventricular nucleus as well as the main oscillator in the SCN. Transcripts of circadian rhythm genes in these tissues were measured through RT‐qPCR and demonstrated both sex and tissue specific alteration in expression of circadian genes including Bmal1, Clock, Npas2, as well as the Per and Cry genes. This widespread dysregulation of the circadian rhythm system points to a mechanism whereby the dysfunction seen previously in the adrenal gland arises from a programmed dysregulation of the entire circadian system beginning at the master clock in the SCN. Support or Funding Information Supported by grants from CIHR and NOSMFA Research Development Fund.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».