Mitigation of Tacrolimus-Associated Nephrotoxicity by PLGA Nanoparticulate Delivery Following Multiple Dosing to Mice while Maintaining its Immunosuppressive Activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The aim of this study was to assess the ability of PLGA nanoparticles (NPs) to reduce the tacrolimus (TAC)-associated nephrotoxicity following multiple dose administration. The mean diameter of prepared NPs was in the range of 227 to 263 nm with an 8.32% drug loading (w/w). Moreover, in vitro release profile of TAC-loaded NPs showed a sustained release of the drug with only less than 30% release within 12 days. Flow cytometry as well as fluorescence microscopy results confirmed the uptake of FITC-labelled PLGA NPs by dendritic cells. The ex vivo study showed that TAC-loaded NPs caused a significant suppression of the proliferation of CD4+ and CD8+ cells, which was comparable to the control formulation (Prograf). In vivo immunosuppressive activity as well as the kidney function were assessed following drug administration to mice. The animals received TAC subcutaneously at a daily dose of 1 mg/kg for 30 days delivered as the control formulation (Prograf) or TAC-loaded NPs. The results revealed significantly lower drug-associated toxicity with an activity comparable to Prograf for TAC-loaded PLGA NPs. These findings show a potential for PLGA NPs in reducing the nephrotoxicity of TAC while preserving the immunosuppressive activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».