Delayed delivery of metformin promotes functional recovery in a model of neonatal stroke
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia‐ischemia (HI) is one of the leading causes of neonatal death and long‐term disability. Currently, the only standard treatment for HI is therapeutic hypothermia, which affords only modest benefit. The drug metformin has been shown to have pleiotropic effects in the brain, including activation of endogenous neural precursor pools. Importantly, administration of metformin leads to improved functional improvements following neonatal HI. Our previous work has demonstrated that metformin treatment beginning 24 hours after HI injury on post‐natal day (P8), and lasting for 1 week leads to attenuation of motor deficits at P22 and activation of endogenous neural precursor cells (NPCs) in the subventricular zone (SVZ). NPCs expanded in number, migrated into the parenchyma and differentiated into neurons and glia. Improved cognitive outcomes in young adults was also observed with extended metformin treatment in HI injured mice. Given these promising outcomes, and to improve the clinical application of the therapeutic intervention, we asked if delayed metformin treatment would be equally effective at improving functional outcomes. Male and female C57/BL6 mice were subjected to HI (or a sham procedure) at P8. Metformin (or vehicle) treatment began on P15 and lasted 4 weeks. Motor and cognitive functions were assessed across time using various behavioural assays (cylinder, foot fault, and puzzle box). Tissue was collected at P28 and 63 and analyzed for changes in inflammation, proliferation and differentiation. We found that delaying metformin treatment was effective at promoting motor and cognitive recovery. Treatment led to a decrease in inflammation after injury, as seen by a reduction in microglia, and an increase in oligodendrocytes in the motor cortex. Hence, our findings demonstrate that a clinically relevant delayed metformin treatment paradigm has therapeutic potential following neonatal HI. Support or Funding Information CIHR, Medicine by Design
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».