Insights into the intracellular localization, protein associations and artemisinin resistance properties of Plasmodium falciparum K13
Notice bibliographique
Résumé
The emergence of artemisinin (ART) resistance in Plasmodium falciparum intra-erythrocytic parasites has led to increasing treatment failure rates with first-line ART-based combination therapies in Southeast Asia. Decreased parasite susceptibility is caused by K13 mutations, which are associated clinically with delayed parasite clearance in patients and in vitro with an enhanced ability of ring-stage parasites to survive brief exposure to the active ART metabolite dihydroartemisinin. Herein, we describe a panel of K13-specific monoclonal antibodies and gene-edited parasite lines co-expressing epitope-tagged versions of K13 in trans. By applying an analytical quantitative imaging pipeline, we localize K13 to the parasite endoplasmic reticulum, Rab-positive vesicles, and sites adjacent to cytostomes. These latter structures form at the parasite plasma membrane and traffic hemoglobin to the digestive vacuole wherein artemisinin-activating heme moieties are released. We also provide evidence of K13 partially localizing near the parasite mitochondria upon treatment with dihydroartemisinin. Immunoprecipitation data generated with K13-specific monoclonal antibodies identify multiple putative K13-associated proteins, including endoplasmic reticulum-resident molecules, mitochondrial proteins, and Rab GTPases, in both K13 mutant and wild-type isogenic lines. We also find that mutant K13-mediated resistance is reversed upon co-expression of wild-type or mutant K13. These data help define the biological properties of K13 and its role in mediating P. falciparum resistance to ART treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».