Role of UDP-Sugar Receptor P2Y14 in Murine Osteoblasts
Notice bibliographique
Résumé
The purinergic (P2) receptor P2Y14 is the only P2 receptor that is stimulated by uridine diphosphate (UDP)-sugars and its role in bone formation is unknown. We confirmed P2Y14 expression in primary murine osteoblasts (CB-Ob) and the C2C12-BMP2 osteoblastic cell line (C2-Ob). UDP-glucose (UDPG) had undiscernible effects on cAMP levels, however, induced dose-dependent elevations in the cytosolic free calcium concentration ([Ca2+]i) in CB-Ob, but not C2-Ob cells. To antagonize the P2Y14 function, we used the P2Y14 inhibitor PPTN or generated CRISPR-Cas9-mediated P2Y14 knockout C2-Ob clones (Y14KO). P2Y14 inhibition facilitated calcium signalling and altered basal cAMP levels in both models of osteoblasts. Importantly, P2Y14 inhibition augmented Ca2+ signalling in response to ATP, ADP and mechanical stimulation. P2Y14 knockout or inhibition reduced osteoblast proliferation and decreased ERK1/2 phosphorylation and increased AMPKα phosphorylation. During in vitro osteogenic differentiation, P2Y14 inhibition modulated the timing of osteogenic gene expression, collagen deposition, and mineralization, but did not significantly affect differentiation status by day 28. Of interest, while P2ry14-/- mice from the International Mouse Phenotyping Consortium were similar to wild-type controls in bone mineral density, their tibia length was significantly increased. We conclude that P2Y14 in osteoblasts reduces cell responsiveness to mechanical stimulation and mechanotransductive signalling and modulates osteoblast differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».