Abstract 203: Identification of Immunoregulatory microRNAs in Cardiac Tissue of Septic Mice Treated with Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Despite diminution of myocardial dysfunction, organ injury, and animal mortality in polymicrobial models of sepsis upon systemic administration of bone marrow-derived mesenchymal stem cell (MSC), the underlying mechanism is immensely understudied. Here we hypothesize that MSC administration regulates the differential expression of host-derived miRNAs, which subsequently determine the transcriptional response profile in the heart, one of the crucial target organs in sepsis. By conducting cecum ligation and puncture (CLP) on mice, the polymicrobial model of sepsis was created. The miRNA expression between sham, CLP and MSC-treated groups of hearts were profiled and evaluated. Bioinformatics analysis identified a total of five miRNAs as significantly changed in MSC- vs. placebo-treated septic hearts (false discovery rate <0.05). To demonstrate the biological relevance of our in silico results, we determined differential expression of target mRNAs for all five miRNAs using mRNA transcriptional data, utilizing the Illumina microarray expression array. Putative mRNA-miRNA interactions were elucidated. Expression levels of the five miRNAs and their 318 putative targets were identified as significantly regulated following MSC administration in septic hearts. Functional enrichment pointed out roles in suppression of inflammation and apoptosis and upregulation of cardiac-specific structural proteins. Hub-gene analysis identified a central role for miR-187 and its target genes Itpkc, Lrrc59, Tbl1xr1 known to play fundamental roles in cardiac inflammation and cardiomyocyte apoptosis. Quantitative real-time PCR validated differential expression of these in silico targets in vivo, as well as markers of apoptosis, in murine septic hearts treated with placebo or MSCs. MSC administration results in the upregulation of host-derived miRNAs involved in protecting cardiomyocytes from sepsis-induced inflammation and apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».