Genetic ablation of bone marrow beta‐adrenergic receptors alters miRNA‐transcriptome networks for microglia activation and inflammation in the paraventricular nucleus of the hypothalamus
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension (HTN) is a preventable condition with complex etiology. Neurogenic origins of HTN such as aberrant signaling in the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus remain a high priority for therapeutic interventions, as most anti‐HTN treatments remain ineffective in a significant portion of patients. Discerning the molecular mechanisms underlying neurogenic HTN is critical for understanding how an overactive sympathetic drive contributes to high blood pressure. We generated a novel bone marrow‐specific adrenergic beta 1 and beta 2 knockout mouse chimera (AdrB1.B2 KO mouse) to study how sympathetic drive to the bone, or lack thereof, affects the molecular responses in the PVN. These mice have previously been characterized by dampened systemic immune responses and decreased blood pressure during the active period. Here, loss of sympathetic drive in the AdrB1.B2 KO chimera lead to an overwhelming suppression of transcriptional networks in the PVN that included leukocyte cell adhesion and migration as well as lymphocyte activation and adhesion, and T cell‐ activation and recruitment. Furthermore, transcriptome networks associated with astroglia, microglial, and neuronal function were suppressed in the PVN of AdrB1.B2 KO chimera. Transcriptional networks related to IL‐17a signaling and the renin‐angiotensin system related genes were also suppressed in the PVN of the AdrB1.B2 KO chimera. Using computational predictive tools, we identified a number of miRNAs expected to regulate global transcriptome responses in the PVN. These included miR‐27b3p, miR‐150, miR‐223, and miR‐326, some of which have been implicated in HTN. In addition, using qPCR, we observed a downregulation in the relative expression of miR‐150, miR‐205, miR‐223, miR‐375, miR‐499a, and miR‐27b3p in the PVN of AdrB1.B2 KO chimera, thus in part confirming the results of computational predictive tools. This study identifies novel molecular mechanisms involved in neural‐immune interactions that underlie neurogenic HTN and elucidate new pathways for therapeutic intervention. Support or Funding Information Supported by AHA grant 14SDG18300010 to JZ and NIH R21AT010192 Award AWD05242 P0104932 to CJM and JZ.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».