Chondroitin sulfate mediates liver responses to injury induced by dual endothelin receptor inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Although dual endothelin receptor antagonists (ERAs) show great promise for treating various conditions, their propensity to induce liver injury limits their clinical usage. Inflammation and fibrosis are important processes in liver responses to injury and it has been suggested that they and dual ERA-induced liver injury are mediated by the proteoglycan component chondroitin sulfate (CS), which is synthesized by CHST3 and CHST13. In this study, we investigated whether dual ER inhibition in the liver could alter CHST3 and CHST13 expression and thus CS production and whether liver CS content could prevent inflammatory and fibrosis responses after liver injury. We observed increased CHST3 and CHST13 expression after liver injury in bile duct ligated mice and histologically confirmed abundant CS deposition in the injured liver. Moreover, treating Hep3B cells with a dual ERA mimic significantly increased CHST3 and CHST13 expression, inflammatory cytokine levels, and glycosaminoglycan deposition. Furthermore, pro-inflammatory and pro-fibrotic markers were observed after dual ERA treatment, while treatment with CS-degrading chondroitinase ABC was able to successfully reverse these phenotypes. These observations suggest that CHST3- and CHST13-induced CS production can mediate liver injury responses caused by dual ER inhibition and thus could be an alternative pathway for treating ERA-induced liver injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».