NON‐PSYCHOACTIVE CANNABINOIDS (CBD/CBG) ACT VIA CANNABINOID CB2/CB1 RECEPTORS TO REGULATE INTESTINAL MYOFIBROBLAST METABOLIC ACTIVITY AND TO INHIBIT FORSKOLIN‐MEDIATED ELEVATION OF CYCLIC‐AMP
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal fibrosis, a common complication of inflammatory bowel disease (IBD), comprises an excessive accumulation of scar tissue in the intestinal wall. Fibrosis is thought to result from an aberrant response to injury resulting in excessive extracellular matrix (ECM) deposition, which can lead to tissue stiffening and intestinal stricture formation. Activation of the cannabinoid‐receptor‐CB2 has been reported to regulate mesenchymal cell function and to dampen fibrogenic signaling. More recently, non‐psychoactive cannabinoids, Cannabdiol (CBD) and Cannabigerol (CBG), have been found to be associated with anti‐inflammatory signalling that dampens inflammation. Here, we tested the hypothesis that CBD and CBG, via cannabinoid CB1/CB2 receptors, could function as potentially negative regulators of intestinal inflammation‐associated fibrosis through modulating intestinal myofibroblast function and triggering CB2/CB2 signalling. The effects of CBD and CBG on TGF‐β induced cell metabolic activity (MTT assay) were examined using cultured myofibroblast cells isolated from mouse and human intestine. Cannabinoid‐regulated signal transduction pathways were assessed using HEK‐293 cells transfected to express human CB2 and CB2 – red‐fluorescent‐protein‐tagged receptors. We found that at 48h and 72h TGF‐β induced cell metabolic activity was attenuated by 5% and 12% compared to TGF‐β‐treatment alone by increasing concentrations of CBG (10μM). Further, CBD (500nM) was able to inhibit TGF‐β induced cell metabolic activity by 12% and 25%, compared to TGF‐β alone at 48h and 72h. In CB1/CB2‐expressing HEK cells, preliminary data showed that both CBD and CBG, acting via CB2, were able to diminish forskolin (0.5 μM)‐increased cyclic‐AMP production, without affecting changes in intracellular calcium, indicating activation of Gi. In cells co‐expressing CB1/CB2 receptors, both CBG (100 nM) and CBD (20 nM) inhibited high forskolin concentration(5–10 μM)‐stimulated cAMP production. Nontransfected HEK cells showed no responses to either CBD or CBG. We conclude that the non‐psychoactive cannabinoids, CBD/CBG can regulate non‐neuronal cells, including intestinal myofibroblasts and kidney HEK cells via both CB2 and CB1 receptors. Support or Funding Information Supported by grants from the Canadian Institutes of Health Research for MDH and Mitacs postdoctoral fellowships for VKPV
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».