Myogenic Activation and Endothelial Function in Cerebral Arteries with Metabolic Disease: Is Myogenic Tone Protective for the Endothelium?
Notice bibliographique
Résumé
While it has been well established that the development of metabolic disease, including hypertension, impaired glycemic control, etc. can be associated with increased myogenic activation of cerebral resistance arteries and arterioles, the impact of this shift in pressure‐induced responses on integrated vascular function remains elusive. Using male obese Zucker rats (OZR) at 17–18 weeks of age, we determined that changes to myogenic activation of ex vivo pressurized middle cerebral arteries (MCA) was best predicted by the severity of elevation in mean arterial pressure and allowed for stratification into three groups (mild, moderate, high degrees of elevation in the slope of myogenic activation vs. intravascular pressure). While dilator responses to endothelium‐dependent stimuli (e.g., acetylcholine) were attenuated in all MCA of OZR, the severity of the attenuation was correlated with the degree of increase in myogenic activation from normal for that vessel. Treatment of the vessels with the anti‐oxidant TEMPOL significantly improved vascular responses to acetylcholine in the mild and moderate myogenic activation groups of MCA from OZR, but had minimal impact on high myogenic response groups. In contrast, treatment of vessels with the mechanosensitive cation channel inhibitor gadolinium chloride to reduce myogenic activation in OZR MCA to levels comparable to that of control LZR had minimal impact on endothelial function in MCA from the mild and moderate groups, but significantly improved endothelium‐dependent responses in MCA from the high group. Combined treatment of OZR MCA with both gadolinium chloride and TEMPOL resulted in endothelium‐dependent responses being very comparable across groups. Assays for vascular nitric oxide and PGI2 bioavailability provided correlative evidence that endothelial function, while still impaired in OZR in general, may be better maintained in vessels from animals with a higher myogenic activation than would have otherwise been predicted. Calculations suggest that the increased myogenic activation in the “high” group may serve to reduce wall tension in response to the elevated arterial pressure and that this may contribute to a mechanism that partially protects endothelial function. Support or Funding Information CIHR #389769; NSERC RGPIN‐2017‐04536 and RGPIN‐2018‐05450
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».