GSK3 Activity is Decreased in The Hippocampus of Male Mice Supplemented with Low‐Dose Lithium in Drinking Water
Notice bibliographique
Résumé
Sporadic Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau proteins and amyloid‐beta (Aβ) plaques. Together, these two histopathological detriments in the brain lead to progressive cognitive decline. Glycogen synthase kinase‐3 β (GSK3β), a kinase found abundantly in the brain, has been implicated in the development of these AD pathologies. GSK3β remains constituently active until phosphorylated at its inhibitory Ser9 residue. When active, GSK3β is capable of inducing tau hyperphosphorylation and can phosphorylate amyloid‐precursor protein (APP), influencing greater levels of Aβ peptide production. Lithium (Li), a GSK3β inhibitor, has been suggested as an AD prophylaxis. However, Li has also been associated with several dose‐dependent adverse side effects. The purpose of this study was thus to examine the effects of a prophylactic low‐dose Li supplementation on brain GSK3β signaling and activity. C57BL/6J male mice were given 10mg/kg/day Li or no Li in their drinking water for 6 weeks (n=12/group) and the prefrontal cortex (PFC) and hippocampal (HIP) tissues were collected for GSK3 activity assay and western blot analyses. Li mice had increased serum Li concentrations (p<0.0001) and decreased hippocampal GSK3 activity (p=0.06) as compared to control mice. pAkt Thr308 phosphorylation, a kinase immediately upstream of GSK3β capable of inducing inhibitory pGSK3β Ser9 phosphorylation, was increased in the PFC of Li mice compared to control mice (p<0.05). However, no differences in pGSK3β Ser9 or Tyr216, an activating residue, were observed between control and Li mice in both the PFC and HIP. Changes in GSK3 activity without changes in inhibitory Ser9 phosphorylation may suggest that a longer supplementation is needed to affect significant changes in the brain. Furthermore, these results demonstrate that the phosphorylation status of GSK3β may not always be a direct translation of its activity. This highlights the importance of measuring GSK3β activity alongside of measures of upstream kinases (i.e. PI3K/Akt signaling) and downstream targets to obtain a better indication of GSK3β’s overall activity within the brain. Overall, this initial work provides evidence that Li can inhibit hippocampal GSK3 activity and alter the phosphorylation status of upstream kinases at a low‐dose. Future work will examine Li’s potential prophylactic effects in a diseased model which better mimics AD (i.e. aged and metabolically‐distressed mice). This is important to further elucidate the efficacy of low‐dose Li in the prevention of AD pathologies. Support or Funding Information This work is supported by the Alzheimer Society of Brant, Haldimand Norfolk, Hamilton Halton and NSERC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».