Epigenetic regulation of phenylethanolamine N‐methyltransferase: implications for adrenaline biosynthesis
Notice bibliographique
Résumé
Adrenaline, a neurohormone and neurotransmitter, plays an extensive role in the physiological response to stress, and the sympathetic regulation of blood pressure. Phenylethanolamine N‐methyltransferase (PNMT), the terminal enzyme in the catecholamine biosynthetic pathway, directly responsible for adrenaline synthesis, is elevated in hypertensive animals; genetic linkage studies have associated the PNMT gene to the development of hypertension. Epigenetic changes are heritable changes in gene expression that are a consequence of the modification of the DNA (methylation at CpG sites) or histones (e.g. by methylation, acetylation) that facilitate packaging the DNA into nucleosomes. Changes in the epigenome have been associated with incidences of cancer, metabolic disorders and cardiovascular pathologies. In this study, alteration in PNMT expression modifiable by epigenetic regulation was examined using the rat adrenal pheochromocytoma derived PC12 cells. In vitro methylation of a PNMT promoter driven luciferase construct, using CpG methylases, consequently lead to a radical decrease in promoter activation, even in presence of dexamethasone (Dex) or Forskolin (Fsk), otherwise potent activators of PNMT expression. Further, the influence of a DNA methylation inhibitor 5‐aza‐2′‐deoxycytidine (5aza2DC), and histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) was examined. Transcript analysis of endogenous PNMT, and PNMT promoter driven luciferase assays, both revealed that PNMT transcription is elevated in presence of these epigenetic modifiers, and these compounds can interact with the activation by Dex or Fsk to modulate PNMT expression. The extent of CpG methylation at the promoter of PNMT using bisulphite‐sequencing, and transcription factor binding sites that are sensitive to epigenetic modification using site directed mutagenesis, are currently being examined. The data suggests that PNMT regulation is sensitive to epigenetic modification which can have repercussions for adrenaline biosynthesis, and consequently on its role as a neurotransmitter. Support or Funding Information CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».