Human Red Blood Cell Uptake and Sequestration of Arsenite and Selenite: Evidence for the Formation of a Protective Glutathione Conjugate
Notice bibliographique
Résumé
Over 200 million people worldwide are exposed to the proven human carcinogen, arsenic, in contaminated drinking water. In laboratory animals, arsenic and the essential trace element, selenium, can undergo mutual detoxification through the formation of the seleno‐bis( S‐ glutathionyl) arsinium ion [(GS) 2 AsSe] − , which undergoes biliary and fecal elimination. [(GS) 2 AsSe] − , formed in animal red blood cells (RBCs), sequesters arsenic and selenium, and likely slows the distribution of both metalloids to the liver, and other organs susceptible to toxic effects. In human RBCs, the influence of arsenic on selenium accumulation, and vice versa, is largely unknown. The aims of this study were to characterize arsenite (As III ) and selenite (Se IV ) uptake by human RBCs, to determine if Se IV and As III increase the respective accumulation of the other in human RBCs, and ultimately to determine if this occurs through the formation and sequestration of [(GS) 2 AsSe] − . 75 Se IV accumulation was inhibited by 4,4′‐diisothiocyanatodihydrostilbene‐2,2′‐disulfonic acid (H 2 DIDS) (IC 50 1 ± 0.2 μM), suggesting uptake is mediated by the erythrocyte anion‐exchanger 1 (AE1 or Band 3, gene SLC4A1 ). HEK293 cells overexpressing AE1 showed concentration‐dependent 75 Se IV uptake. 73 As III uptake by human RBCs was temperature‐dependent and partly reduced by aquaglyceroporin 3 inhibitors. As III increased 75 Se IV accumulation (in the presence of albumin) and Se IV increased 73 As III accumulation in human RBCs. Near‐edge X‐ray absorption spectroscopy revealed the formation of [(GS) 2 AsSe] − in human RBCs exposed to both As III and Se IV . The sequestration of [(GS) 2 AsSe] − in human RBCs potentially slows arsenic distribution to susceptible tissues and could reduce arsenic‐induced disease. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research, Canada Research Chairs program, Natural Science and Engineering Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».