Metabolic responses to intermittent hypoxia are regulated by sex and gonadal hormones in mice.
Notice bibliographique
Résumé
Sleep apnea is a respiratory disease characterized by intermittent hypoxia (IH) due to repeated obstructions of the airways during sleep. Men and women after menopause are more likely to develop sleep apnea than women before menopause. In addition to disrupting sleep quality, sleep apnea is strongly associated with metabolic syndrome and type 2 diabetes, and the metabolic consequences of sleep apnea may vary according to sex or the hormonal status. We therefore used intact males, intact females, and ovariectomized (OVX) female mice to ask if IH induces sex‐specific metabolic responses and if endogenous female hormones prevent these effects. Within each group, mice were exposed to room air (RA) or IH (nadir 6% O 2 , 10 cycles/hour, 12 hours/day) during 2 weeks. Body weights were measured before and after the exposures to IH. At the end of the IH exposures, mice were fasted for 6 hours, a blood sample was drawn from the saphenous vein to measure fasting plasma glucose and insulin levels. We then performed intraperitoneal insulin or glucose tolerance tests to further assess glucose homeostasis. In distinct groups, we assessed liver levels of glycogen, triglycerides (TG), and expression levels of selected genes involved in glucose metabolism. In intact males, IH reduced weight gain, lowered the fasting levels of glucose and insulin in plasma, and slightly increased glucose tolerance. In intact females, the only effect of IH was a modest decrease of glucose tolerance. In OVX females, IH exposures reduced fasting glucose and insulin levels, induced insulin resistance, and led to a major glucose intolerance. In the liver, IH exposures slightly increased glycogen levels in males and OVX females and had a profound effect to decrease TG levels only in males. The expression levels of key liver glycolytic (LDH) and mitochondrial (Citrate synthase, PDH, PDK) genes were reduced by IH in males or in OVX females. We conclude that the metabolic consequences of IH exposures are sex specific. In females, endogenous ovarian hormones appear to prevent the development of a major glucose intolerance during IH exposure and help maintaining a normal expression pattern of hepatic genes involved in glucose metabolism. Surprisingly, the effects of IH are different in males and OVX females, suggesting that endogenous testosterone might also have a role in males. Support or Funding Information Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».