Astrocytes have the capacity to act as antigen-presenting cells in the Parkinson’s disease brain
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Many lines of evidence suggest that accumulation of aggregated alpha-synuclein (αSYN) in the Parkinson's disease (PD) brain causes infiltration of T cells. However, in which ways the stationary brain cells interact with the T cells remain elusive. Here, we identify astrocytes as potential antigen-presenting cells capable of activating T cells in the PD brain. Astrocytes are a major component of the nervous system, and accumulating data indicate that astrocytes can play a central role during PD progression. METHODS: To investigate the role of astrocytes in antigen presentation and T-cell activation in the PD brain, we analyzed post mortem brain tissue from PD patients and controls. Moreover, we studied the capacity of cultured human astrocytes and adult human microglia to act as professional antigen-presenting cells following exposure to preformed αSYN fibrils. RESULTS: T cells to be surrounded by MHC-II expressing astrocytes, confirming an astrocyte T cell cross-talk in the PD brain. Moreover, we showed that αSYN accumulation in cultured human astrocytes triggered surface expression of co-stimulatory molecules critical for T-cell activation, while cultured human microglia displayed very poor antigen presentation capacity. Notably, intercellular transfer of αSYN/MHC-II deposits occurred between astrocytes via tunneling nanotubes, indicating spreading of inflammation in addition to toxic protein aggregates. CONCLUSIONS: In conclusion, our data from histology and cell culture studies suggest an important role for astrocytes in antigen presentation and T-cell activation in the PD brain, highlighting astrocytes as a promising therapeutic target in the context of chronic inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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