Programming of a Pro‐Adipogenic Phenotype in Offspring Born to Metabolically Compromised Pregnancies
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Determine the role of adipose tissue dysfunction in programming of cardiovascular disease risk in offspring born to dams with metabolic dysfunction. Methods The female mouse heterozygous for leptin receptor deficiency (Het db ) was used as a model of maternal metabolic dysfunction. These females exhibit higher adiposity, dyslipidemia and hyperinsulinemia during pregnancy. Our data show that this model reproduces programming of early‐onset cardiovascular disease risk reported in human offspring born to obese or diabetic mothers. We sought to test the hypothesis that programming of cardiovascular disease risk is attributable to perturbed adipose tissue development leading to later‐life adipose tissue dysfunction. Wild type (Wt) offspring from both Wt and Het db pregnancies were studied as neonates and adults. At 7 weeks of age, offspring were placed on either a control or high fat/sugar (HF/HS) diet. Adipogenic potential was examined in preadipocytes isolated from the stromal vascular fraction (SVF) of inguinal subcutaneous adipose tissue (iSAT) in both neonatal and adult Wt offspring. After induction of differentiation, Oil Red O staining was used to measure lipid droplet accumulation and qPCR was used to measure adipogenic markers. Flow cytometry was utilized to quantify adipogenic progenitors in SVF. Adipokine secretion was measured with ELISA. Several indices of adipose tissue function were measured in adult offspring, including adipose tissue insulin resistance (Adipo‐IR). Results NMR whole‐body fat mass was 1.3 fold higher (p < 0.01) and plasma resistin levels were 1.7 fold higher (p < 0.01) in Wt neonates born to Het db pregnancies. The iSAT of Wt neonates and adults born to Het db vs. Wt dams exhibited a shift in the cell size distribution from smaller adipocytes to larger adipocytes (p < 0.05), indicating that adipogenesis was accelerated in the iSAT of Het db neonates. The percentage of CD31‐CD45‐CD29+CD34+ viable SVF cells was higher in neonates from the Het db vs. Wt pregnancy. Preadipocytes isolated from Het db offspring exhibited a pro‐adipogenic phenotype in early life that persisted into adulthood. After HF/HS feeding, preadipocytes isolated from Wt female (p < 0.05) and male (p < 0.05) adult offspring born to Het db pregnancies accumulated more lipid during differentiation. Heightened adipogenesis in adult offspring was also accompanied by impaired insulin‐stimulated inhibition of lipolysis. Conclusions Adipose tissue dysfunction in offspring born to metabolically adverse pregnancies stems from in utero programming of a pro‐adipogenic phenotype in preadipocytes. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research, Alberta Children’s Hospital Research Institute, Heart & Stroke Foundation of Canada and Libin Cardiovascular Institute of Alberta
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».