A Non-Canonical Calmodulin Target Motif Comprising a Polybasic Region and Lipidated Terminal Residue Regulates Localization
Notice bibliographique
Résumé
Calmodulin (CaM) is a Ca2+-sensor that regulates a wide variety of target proteins, many of which interact through short basic helical motifs bearing two hydrophobic ‘anchor’ residues. CaM comprises two globular lobes, each containing a pair of EF-hand Ca2+-binding motifs that form a Ca2+-induced hydrophobic pocket that binds an anchor residue. A central flexible linker allows CaM to accommodate diverse targets. Several reported CaM interactors lack these anchors but contain Lys/Arg-rich polybasic sequences adjacent to a lipidated N- or C-terminus. Ca2+-CaM binds the myristoylated N-terminus of CAP23/NAP22 with intimate interactions between the lipid and a surface comprised of the hydrophobic pockets of both lobes, while the basic residues make electrostatic interactions with the negatively charged surface of CaM. Ca2+-CaM binds farnesylcysteine, derived from the farnesylated polybasic C-terminus of KRAS4b, with the lipid inserted into the C-terminal lobe hydrophobic pocket. CaM sequestration of the KRAS4b farnesyl moiety disrupts KRAS4b membrane association and downstream signaling. Phosphorylation of basic regions of N-/C-terminal lipidated CaM targets can reduce affinity for both CaM and the membrane. Since both N-terminal myristoylated and C-terminal prenylated proteins use a Singly Lipidated Polybasic Terminus (SLIPT) for CaM binding, we propose these polybasic lipopeptide elements comprise a non-canonical CaM-binding motif.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».