Role of Histone Deacetylases 5 (HDAC5) in Ang II‐Induced the Early Growth Response Protein‐1 (Egr‐1) Expression and Vascular Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin II (Ang II), a key vasoactive peptide, is known to play an important role in the pathophysiology of vascular diseases. A heightened activation of Ang II‐induced signaling pathways that promote proliferation, hypertrophy and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) has been suggested to contribute to vascular dysfunctions. We have shown earlier that Ang II enhances the expression of early growth response protein‐1 (Egr‐1), a zinc transcription factor, which is upregulated in animal models of vascular diseases. Histone deacetylases (HDACs) remove acetyl groups of lysine residues from histone and non‐histone proteins and elevated activation of class IIa HDACs is reported in several vascular pathologies. Recent studies have demonstrated that the phosphorylation and the nuclear export of HDAC5, a member of class IIa HDACs, is associated with vascular remodeling through their ability to interact with transcription factors linked to cell proliferation, migration and hypertrophy. However, the involvement of HDAC5 in Ang II‐induced Egr‐1 expression remain unexplored. Here, we showed that the specific pharmacological inhibition of class IIa HDACs by MC1568 or TMP‐195 as well as siRNA‐mediated silencing of HDAC5 attenuated Ang II induced Egr‐1 expression in VSMCs. In addition, the blockade of the nuclear export of HDAC5 by using nuclear transport inhibitors leptomycin B or KPT‐330 decreased Ang II‐induced Egr‐1 expression. We also demonstrated that siRNA‐induced silencing of HDAC5 or Egr‐1 prevented VSMC hypertrophy in response to Ang II stimulation. In summary, our results show that Ang II‐induced Egr‐1 expression is regulated by the activation of HDAC5 and Ang II‐induced cell hypertrophy is mediated by HDAC5 and Egr‐1. Support or Funding Information Supported by the Canadian Institutes of Health Research
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».