Blunted Autophagy and Heat Shock Responses in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Elderly Adults During Prolonged, Extreme‐Heat Exposure
Notice bibliographique
Résumé
With rising global temperatures and accompanying increases in the incidence and severity of extreme heat events, there are growing concerns about the impact of heat stress on human health. Increases in the activation of autophagy and the heat shock response are essential to cellular survival under stressful conditions, such as extreme heat. Accumulating evidence from various animal models suggests an age‐related decline in the autophagy and heat shock response pathways during heat stress; however, this has not yet been assessed in humans. We therefore sought to evaluate the hypothesis that the autophagy and heat shock response would be blunted in elderly compared to young adults following a prolonged heat exposure. To assess this hypothesis, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were harvested from 10 young (23 [SD 3] years; 3 women) and 9 elderly adults (71 [SD 3] years; 2 women) prior to and following 9‐hours of resting exposure to extreme heat (40°C, ~15% relative humidity). Changes in microtubule associated protein 1 light chain 3 beta (LC3)‐II (indicative of autophagy) and heat shock protein 70 were analysed via Western blot, while their associated genes (LC3B and HSPA1A, respectively) were measured via quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. All values were normalized to β‐actin and reported as fold changes relative to baseline. Core temperature (indexed by rectal temperature) was measured throughout the exposure. Data are presented as means and standard deviations (SD) and were compared between‐groups using unpaired (2 tailed) t‐tests (α=0.05). After 9‐h of heat exposure, the elevation in core temperature from baseline values were greater in the older (1.0°C [SD 0.3]) vs. young adults (0.6°C [SD 0.2]; p<0.01). Despite this, LC3‐II protein was lower in elderly (2.02 [SD 2.00]) when compared to young adults (4.45 [SD 5.93]; p=0.04). This was further revealed by a reduction in LC3B gene expression in elderly (1.39 [SD 0.39]) compared to young (2.57 [SD 3.78]; p=0.04) adults suggesting a blunting in the autophagic response during heat stress. In elderly, HSP70 protein and HSPA1A gene expression were both lower when compared to young (1.21 [SD 0.43] vs. 1.80 [SD 0.65]; p=0.02 and 1.58 [SD 1.64] vs. 2.88 [SD 4.29]; p=0.04, respectively) suggesting an age‐associated decline in the heat shock response. These preliminary findings demonstrate that despite greater elevations in core temperature, elderly adults experience blunting in both the autophagy and heat shock response during a prolonged extreme‐heat exposure. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».