Neurotoxicity after hematopoietic stem cell transplant in multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Accelerated brain volume loss has been noted following immunoablative autologous hematopoietic stem cell transplantation (IAHSCT) for multiple sclerosis. As with other MS treatments, this is often interpreted as 'pseudoatrophy', related to reduced inflammation. Treatment-related neurotoxicity may be contributory. We sought objective evidence of post-IAHSCT toxicity by quantifying levels of Neurofilament Light Chain (sNfL) and Glial Fibrillary Acidic Protein (sGFAP) before and after treatment as markers of neuroaxonal and glial cell damage. METHODS: Sera were collected from 22 MS patients pre- and post-IAHSCT at 3, 6, 9, and 12 months along with 28 noninflammatory controls. sNfL and sGFAP quantification was performed using the SiMoA single-molecule assay. RESULTS: Pre-IAHSCT levels of sNfL and sGFAP were elevated in MS patients compared with controls (geometric mean sNfL 21.8 vs. 6.4 pg/mL, sGFAP 107.4 vs. 50.7 pg/mL, P = 0.0001 for both). Three months after IAHSCT, levels of sNfL and sGFAP increased from baseline by 32.1% and 74.8%, respectively (P = 0.0029 and 0.0004). sNfL increases correlated with total busulfan dose (P = 0.034), EDSS score worsening at 6 months (P = 0.041), and MRI grey matter volume loss at 6 months (P = 0.0023). Subsequent NfL levels reduced to less than baseline (12-month geometric mean 11.3 pg/mL P = 0.0001) but were still higher than controls (P = 0.0001). sGFAP levels reduced more slowly but at 12 months were approaching baseline levels (130.7 pg/mL). INTERPRETATION: There is direct evidence of transient CNS toxicity immediately after IAHSCT which may be chemotherapy mediated and contributes to transient increases in MRI atrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».