Enhanced Mitochondrial Turnover in Aged Human Right Atrial Tissue
Notice bibliographique
Résumé
Age is one of the greatest risk factors for cardiovascular disease, which is the leading cause of death in the developed world. Therefore, the maintenance of cardiac health throughout the lifespan is of the upmost importance. Aging is associated with a plethora of biochemical and metabolic alterations, many of which converge on the mitochondrion. As a highly oxidative tissue, mitochondria supply roughly 95% of all ATP required in the myocardium. This reliance on mitochondria underscores the importance of maintaining the quality of these organelles, especially with age, however little is known about how age effects quality control mechanisms in the human heart. We hypothesized that the removal of mitochondria through mitochondrial specific autophagy, or mitophagy, would be impaired in aged human cardiac tissue. To evaluate mitochondrial quality control, samples of right atria were collected from young (≤50 years) and aged (≥70 years) patients undergoing coronary artery bypass surgery (CABG). Tissue was collected prior to and immediately following surgery, providing a useful model of ischemia‐reperfusion injury. Patients were matched for hyperention and dyslipidemia, as well as prescribed medications such as statins, and ACE inhibitors. Exclusion criteria included smoking, a prior stroke or myocardial infarction, or other comorbidities (e.g. diabetes, cancer). Mitochondrial content as indicated by various markers such as COX IV, VDAC, and UQCRC2 was reduced in the aged samples, however a modest 1.2‐fold increase in Citrate Synthase was observed, suggesting age‐associated compositional changes. The upstream marker of autophagy Beclin‐1 and the transcriptional regulators TFEB and TFE3 did not change with age, suggesting that aging does not affect the drive for autophagy. Despite this, constituents of the autophagosome p62 and LC3‐II were reduced by 20% and 30%, respectively, in the aged samples, indicative of increased autophagy flux. The mitophagy marker Parkin displayed a trend to decrease with age, suggesting a decline in the signaling for mitophagy. The lysosomal marker Cathepsin D was unaffected by age in cardiac muscle, but the lysosomal calcium channel Mucolipin‐1 increased in aged atrial muscle by 2‐fold. Analysis of post‐CABG samples indicated marked elevations in HSP70 and Caspase‐3 protein compared to pre‐CABG values. This was only evident in the atria of aged individuals. Our data suggest that increased mitophagy flux could account for the reductions in mitochondrial markers in aged atria, and that CABG can induce a stress response leading to apoptosis signaling that is more prominent with age. Support or Funding Information Supported by NSERC Canada.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».