Charge-Shifting Polycations Based on <i>N</i>,<i>N</i>-(dimethylamino)ethyl Acrylate for Improving Cytocompatibility During DNA Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Synthetic polycations are studied extensively as DNA delivery agents because of their ease of production, good chemical stability, and low cost relative to viral vectors. This report describes the synthesis of charge-shifting polycations based on N,N-(dimethylamino)ethyl acrylate (DMAEA) and 3-aminopropylmethacryamide (APM), called PAD copolymers, and their use for in vitro DNA delivery into HeLa cells. PAD copolymers of varying compositions were prepared by RAFT polymerization to yield polymers of controlled molecular weights with low dispersities. Model hydrolysis studies were carried out to assess the rate of charge-shifting of the polycations by loss of the cationic dimethylaminoethanol side chains. They showed reduction in the net cationic charge by about 10–50% depending on composition after 2 days at pH 7, forming polyampholytes comprising permanent cationic groups, residual DMAEA, as well as anionic acrylic acid groups. HeLa cells exposed for 4 h to PAD copolymers with the greatest charge-shifting ability showed comparable or higher viability at high concentrations, relative to the noncharge shifting polycations PAPM and polyethyleneimine (PEI) 2 days post-exposure. Cell uptake efficiency of PAD/60bp-Cy3 DNA polyplexes at 2.5:1 N/P ratio was very high (>95%) for all compositions, exceeding the uptake efficiency of PEI polyplexes of equivalent composition. These results suggest that these PAD copolymers, and in particular PAD80 containing 80 mol % DMAEA, have suitable rates of charge-shifting hydrolysis for DNA delivery, as PAD80 showed reduced cytotoxicity at high concentrations, while still retaining high uptake efficiencies. In addition, the polyampholytes formed during DMAEA hydrolysis in PAD copolymers can offer enhanced long-term cytocompatibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».