The contact activation system as a potential therapeutic target in patients with COVID‐19
Notice bibliographique
Résumé
Coronavirus disease 2019 (COVID‐19) is predicted to overwhelm health care capacity in the United States and worldwide, and, as such, interventions that could prevent clinical decompensation and respiratory compromise in infected patients are desperately needed. Excessive cytokine release and activation of coagulation appear to be key drivers of COVID‐19 pneumonia and associated mortality. Contact activation has been linked to pathologic upregulation of both inflammatory mediators and coagulation, and accumulating preclinical and clinical data suggest it to be a rational therapeutic target in patients with COVID‐19. Pharmacologic inhibition of the interaction between coagulation factors XI and XII has been shown to prevent consumptive coagulopathy, pathologic systemic inflammatory response, and mortality in at least 2 types of experimental sepsis. Importantly, inhibition of contact activation also prevented death from Staphylococcus aureus –induced lethal systemic inflammatory response syndrome in nonhuman primates. The contact system is likely dispensable for hemostasis and may not be needed for host immunity, suggesting it to be a reasonably safe target that will not result in immunosuppression or bleeding. As a few drugs targeting contact activation are already in clinical development, immediate clinical trials for their use in patients with COVID‐19 are potentially feasible for the prevention or treatment of respiratory distress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».