ARL15 Regulates CNNM2‐dependent Mg <sup>2+</sup> Transport by Modulating its N‐linked Glycosylation
Notice bibliographique
Résumé
Background A large Genome‐wide association study identified that ARL15, a small GTP‐binding protein, is associated with urinary Mg 2+ excretion. Within the kidney, ARL15 is highly expressed in the thick ascending limb (TAL) and distal convoluted tubule (DCT), where Mg 2+ reabsorption is tightly regulated. However, the exact function of ARL15 and the mechanism by which ARL15 regulates renal Mg 2+ handling are still unknown. Method To identify protein‐interaction between ARL15 and Cyclin M (CNNM) proteins, proximity‐dependent biotin identification (BioID) and co‐immunoprecipitation were performed. Immunohistochemistry were used to investigate co‐localization in mouse kidney and human embryonic kidney (HEK293) cells. Furthermore, cell surface biotinylation and 25 Mg 2+ uptake assays were used to assess cell surface expression of CNNM2 and Mg 2+ transport activity. The glycosylation pattern of CNNMs was determined by far lectin Western blot and glycosidase assays. Results We identified members of the CNNM family as direct interaction partners of ARL15 by BioID. Immunoprecipitation with truncated CNNM2 proteins indicated that ARL15 interacts with CNNM2 at its carboxyl‐(C)‐terminal conserved CBS domain. CNNM2 and ARL15 co‐localize in the basolateral membrane of DCT. Interestingly, overexpression of ARL15 in HEK293 cells showed subcellular localization in the Golgi‐apparatus and resulted in an increased N‐glycosylation of CNNM proteins. This ARL15‐mediated glycosylation was Mg 2+ ‐sensitive and encompassed hybrid and complex glycosylation. The functional consequences of ARL15‐dependent glycosylation were examined by 25 Mg 2+ uptake experiments. ARL15 increased 25 Mg 2+ uptake via CNNM2 by increasing its cell surface expression. Conclusion ARL15 increases CNNM2 plasma membrane expression by regulating its N‐glycosylation pattern. Altogether, our results establish ARL15 as novel regulatory mechanism of Mg 2+ transport within the DCT. Support or Funding Information This work was financially supported by grants from the Netherlands Organization for Scientific Research NWO Veni 016.186.012 and VICI 016.130.668).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».