Associations between model-predicted rivaroxaban exposure and patient characteristics and efficacy and safety outcomes in patients with non-valvular atrial fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rivaroxaban exposure and patient characteristics may affect the rivaroxaban benefit–risk balance. This study aimed to quantify associations between model-predicted rivaroxaban exposure and patient characteristics and efficacy and safety outcomes in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF), using data from the phase 3 ROCKET AF trial (NCT00403767). In ROCKET AF, 14,264 patients with NVAF were randomized to rivaroxaban (20 mg once daily [OD], or 15 mg OD if creatinine clearance was 30–49 mL/min) or dose-adjusted warfarin (median follow-up: 707 days); rivaroxaban plasma concentration was measured in a subset of 161 patients. In this post hoc exposure–response analysis, a multivariate Cox model was used to correlate individual predicted rivaroxaban exposures and patient characteristics with time-to-event efficacy and safety outcomes in 7061 and 7111 patients, respectively. There was no significant association between model-predicted rivaroxaban trough plasma concentration (C trough ) and efficacy outcomes. Creatinine clearance and history of stroke were significantly associated with efficacy outcomes. C trough was significantly associated with the composite of major or non-major clinically relevant (NMCR) bleeding (hazard ratio [95th percentile vs. median]: 1.26 [95% confidence interval 1.13–1.40]) but not with major bleeding alone. The exposure–response relationship for major or NMCR bleeding was shallow with no clear threshold for an acceleration in risk. History of gastrointestinal bleeding had a greater influence on safety outcomes than C trough . These results support fixed rivaroxaban 15 mg and 20 mg OD dosages in NVAF. Therapeutic drug monitoring is unlikely to offer clinical benefits in this indication beyond evaluation of patient characteristics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».