Alteration of the Dopamine Receptors’ Expression in the Cerebellum of the Lysosomal Acid Phosphatase 2 Mutant (Naked–Ataxia (NAX)) Mouse
Notice bibliographique
Résumé
A spontaneous mutation in the lysosomal acid phosphatase (Acp2) enzyme (nax: naked–ataxia) in experimental mice results in delayed hair appearance and severe cytoarchitectural impairments of the cerebellum, such as a Purkinje cell (PC) migration defect. In our previous investigation, our team showed that Acp2 expression plans a significant role in cerebellar development. On the other hand, the dopaminergic system is also a player in central nervous system (CNS) development, including cerebellar structure and function. In the current investigation, we have explored how Acp2 can be involved in the regulation of the dopaminergic pathway in the cerebellum via the regulation of dopamine receptor expression and patterning. We provided evidence about the distribution of different dopamine receptors in the developing cerebellum by comparing the expression of dopamine receptors on postnatal days (P) 5 and 17 between nax mice and wild–type (wt) littermates. To this aim, immunohistochemistry and Western blot analysis were conducted using five antibodies against dopamine receptors (DRD1, –2, –3, –4, and –5) accompanied by RNAseq data. Our results revealed that DRD1, –3, and –4 gene expressions significantly increased in nax cerebella but not in wt, while gene expressions of all 5 receptors were evident in PCs of both wt and nax cerebella. DRD3 was strongly expressed in the PCs’ somata and cerebellar nuclei neurons at P17 in nax mice, which was comparable to the expression levels in the cerebella of wt littermates. In addition, DRD3 was expressed in scattered cells in a granular layer reminiscent of Golgi cells and was observed in the wt cerebella but not in nax mice. DRD4 was expressed in a subset of PCs and appeared to align with the unique parasagittal stripes pattern. This study contributes to our understanding of alterations in the expression pattern of DRDs in the cerebellum of nax mice in comparison to their wt littermates, and it highlights the role of Acp2 in regulating the dopaminergic system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».