Thiocillin and Micrococcin Exploit the Ferrioxamine Receptor of <i>Pseudomonas aeruginosa</i> for Uptake
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Thiopeptides are a class of Gram-positive antibiotics that inhibit protein synthesis. They have been underutilized as therapeutics due to solubility issues, poor bioavailability, and lack of activity against Gram-negative pathogens. We discovered recently that a member of this family, thiostrepton, has activity against Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii under iron-limiting conditions. Thiostrepton uses pyoverdine siderophore receptors to cross the outer membrane, and combining thiostrepton with an iron chelator yielded remarkable synergy, significantly reducing the minimal inhibitory concentration. These results led to the hypothesis that other thiopeptides could also inhibit growth by using siderophore receptors to gain access to the cell. Here, we screened six thiopeptides for synergy with the iron chelator deferasirox against P. aeruginosa and a mutant lacking the pyoverdine receptors FpvA and FpvB. Our findings suggest that thiopeptides such as thiocillin cross the outer membrane using FoxA, the ferrioxamine siderophore receptor. Other structurally related thiopeptides did not inhibit growth of P. aeruginosa , but had greater potency against methicillin-resistant Staphylococcus aureus than thiostrepton and related thiopeptides. These results suggest that thiopeptide structures have evolved with considerations for target affinity and entry into cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».