Role of Lipocalin‐Type Prostaglandin D Synthase in Experimental Osteoarthritis
Notice bibliographique
Résumé
Objective Lipocalin‐type prostaglandin D synthase (L‐PGDS) catalyzes the formation of prostaglandin D2 (PGD2), which has important roles in inflammation and cartilage metabolism. We undertook this study to investigate the role of L‐PGDS in the pathogenesis of osteoarthritis (OA) using an experimental mouse model. Methods Experimental OA was induced in wild‐type (WT) and L‐PGDS–deficient (L‐PGDS−/−) mice (n = 10 per genotype) by destabilization of the medial meniscus (DMM). Cartilage degradation was evaluated by histology. The expression of matrix metalloproteinase 13 (MMP‐13) and ADAMTS‐5 was assessed by immunohistochemistry. Bone changes were determined by micro–computed tomography. Cartilage explants from L‐PGDS−/− and WT mice (n = 6 per genotype) were treated with interleukin‐1α (IL‐1α) ex vivo in order to evaluate proteoglycan degradation. Moreover, the effect of intraarticular injection of a recombinant adeno‐associated virus type 2/5 (rAAV2/5) encoding L‐PGDS on OA progression was evaluated in WT mice (n = 9 per group). Results Compared to WT mice, L‐PGDS−/− mice had exacerbated cartilage degradation and enhanced expression of MMP‐13 and ADAMTS‐5 (P < 0.05). Furthermore, L‐PGDS−/− mice displayed increased synovitis and subchondral bone changes (P < 0.05). Cartilage explants from L‐PGDS−/− mice showed enhanced proteoglycan degradation following treatment with IL‐1α (P < 0.05). Intraarticular injection of rAAV2/5 encoding L‐PGDS attenuated the severity of DMM‐induced OA‐like changes in WT mice (P < 0.05). The L‐PGDS level was increased in OA tissues of WT mice (P < 0.05). Conclusion Collectively, these findings suggest a protective role of L‐PGDS in OA, and therefore enhancing levels of L‐PGDS may constitute a promising therapeutic strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».