Neuronal hypertrophy dampens neuronal intrinsic excitability and stress responsiveness during chronic stress
Notice bibliographique
Résumé
KEY POINTS: The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis habituates to repeated stress exposure. We studied hypothalamic corticotropin-releasing hormone (CRH) neurons that form the apex of the HPA axis in a mouse model of stress habituation using repeated restraint. The intrinsic excitability of CRH neurons decreased after repeated stress in a time course that coincided with the development of HPA axis habituation. This intrinsic excitability plasticity co-developed with an expansion of surface membrane area, which increased a passive electric load and dampened membrane depolarization in response to the influx of positive charge. We report a novel structure-function relationship for intrinsic excitability plasticity as a neural correlate for HPA axis habituation. ABSTRACT: Encountering a stressor immediately activates the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, but this stereotypic stress response also undergoes experience-dependent adaptation. Despite the biological and clinical importance, how the brain adjusts stress responsiveness in the long term remains poorly understood. We studied hypothalamic corticotropin-releasing hormone neurons that form the apex of the HPA axis in a mouse model of stress habituation using repeated restraint. Using patch-clamp electrophysiology in acute slices, we found that the intrinsic excitability of these neurons substantially decreased after daily repeated stress in a time course that coincided with their loss of stress responsiveness in vivo. This intrinsic excitability plasticity co-developed with an expansion of surface membrane area, which increased a passive electric load, and dampened membrane depolarization in response to the influx of positive charge. Multiphoton imaging and electron microscopy revealed that repeated stress augmented ruffling of the plasma membrane, suggesting an ultrastructural plasticity that may efficiently accommodate the membrane area expansion. Overall, we report a novel structure-function relationship for intrinsic excitability plasticity as a neural correlate for adaptation of the neuroendocrine stress response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».