Determining the Role of Extracellular Matrix Compliance on Facial Morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
We have previously found that collagen 4 and laminin are thinner in regions of the frontonasal process undergoing growth, suggesting tissue compliance may contribute to regulation of facial morphogenesis. Lysyl oxidase (LOX) initiates enzymatic crosslinking of collagen and elastin. Crosslinking in extracellular matrix fibrils increases tissue stiffness and may constrain growth in certain directions while allowing cells to exert forces required for directional growth. Our goal was to examine the distribution of lysyl oxidase in the frontonasal process (FNP) of chick embryos during growth and fusion of the palate. At Hamburger and Hamilton stage 22, LOX is present in the ectodermal basement membrane along the FNP, but at stage 26 it is present primarily in the basement membrane lining the nasal pits. LOX is also present in the lateral edges of the mesenchyme of the FNP at stage 22, but is more present in the medial and caudal mesenchyme at stage 26. These results mirror the distribution of collagen 4 and laminin, where more crosslinking was observed in regions resisting growth (like the nasal pits) and in regions where cellular forces may be generated to direct growth (ectodermal basement membrane). We next prevented initiation of crosslinking with a small‐molecule from Lathyrus odoratus , beta‐aminoproprionitrile (BAPN), which permanently binds to LOX. Ingestion of L. odoratus causes osteolathyrism, a musculoskeletal degenerative disease, and researchers have found that BAPN administered in high concentrations to embryos causes skeletal and craniofacial deformities. We found that microinjections of BAPN in the caudo‐lateral edge of the FNP at low concentrations (50, 75, and 100 ng/uL) caused mild truncation of the FNP without affecting LOX localization or increasing cell apoptosis (via TUNEL staining). Together, these results provide preliminary evidence that tissue compliance may play an important role in facial morphogenesis. Future work will utilize a LOX RNAi vector to further examine the role of extracellular matrix crosslinking on palate growth and fusion. Support or Funding Information Funding was provided by: CIHR, and NIH, NIDCR R21‐DE028198
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».