Safety of Benzodiazepines in Newborns

AbstractBACKGROUND:Benzodiazepines are being used in neonatal intensive care units for sedation and control of seizures. However, anecdotal reports suggest that their use in infants may be associated with serious adverse effects (AEs).OBJECTIVE:To determine the incidence of AEs from benzodiazepine use in preterm and full-term infants.METHODS:Retrospective chart review of 63 infants who received benzodiazepines as a sedative or anticonvulsant over a 16-month period.RESULTS:Mean ± SD gestational age of the infants was 33.1 ± 6.2 weeks, and birth weight was 2.3 ± 1.2 kg. Median (range) postnatal age at commencement of drug administration was 19 (5–54) days. Forty-one infants received lorazepam, 8 received midazolam, and 14 received both. Ten (16%) of the infants had 14 documented adverse events: seizures (n = 6), hypotension (n = 5), and respiratory depression (n = 3). Using a validated adverse drug reaction probability scale, a probable association with benzodiazepine use was demonstrated in 12 of the AEs. Due to the retrospective nature of the data, a score for definite association was not attainable. Anticonvulsant administration was required for 4 of 6 infants and, in all cases of respiratory depression, ventilatory support was initiated or increased. Two cases of significant hypotension were treated with inotropes. There was no statistically significant correlation between AEs and benzodiazepine dose or concomitant use of inotropes or analgesics (morphine), although most infants had underlying medical conditions or received multiple drugs that may have predisposed them to experience AEs.CONCLUSIONS:Administration of benzodiazepines was frequently associated with AEs in full-term and preterm infants. It is possible that underlying illnesses and concomitant drug use predisposed these effects. Until the benefit-to-risk ratio is determined by further studies, judicious use of benzodiazepines is recommended in this vulnerable population. ResumenOBJETIVO:Determinar la incidencia de efectos adversos de las benzodiacepinas en infantes prematuros y a término.MÉTODO:Revisión retrospectiva del expediente médico de 63 infantes que recibieron benzodiacepinas en un periodo de 16 meses.RESULTADOS:La edad gestacional promedio fue de 33.1 ± 6.2 semanas y el peso al nacer fue de 2.3 ± 1.2 kg. La mediana de la edad posnatal al comienzo de la terapia fue de 19 dias con un rango de 5 a 54 días. De los 63 infantes, 41 recibieron loracepam, 8 recibieron midazolam y 14 recibieron ambas benzodiacepinas. Diez de los infantes (16%) tuvieron 14 eventos adversos documentados. Estos consistieron de convulsiones (6), hipotensión (5) y depresión respiratoria (3). Utilizando una escala de probabilidad de reacciones adversas a medicamentos, se demostró una asociación probable con el uso de benzodiacepinas en 12 de los 14 eventos adversos. Debido a que la data se obtuvo de forma retrospectiva, no se pudo establecer una asociación definitiva. Se requirió el uso de anticonvulsivos en 4 de los 6 pacientes que desarrollaron convulsiones. En los casos de depresión respiratoria se utilizó o incrementó el uso de apoyo ventilatorio. Dos casos de hipotensión marcada recibieron agentes inotrópicos. No se pudo establecer una correlación estadísticamente significativa entre efectos adversos y dosis de benzodiacepina o el uso concomitante de agentes inotrópicos u opioides, aunque la mayoría de estos infantes tenían otras condiciones médicas o recibían multiples medicamentos que pudieron predisponer al paciente a experimentar efectos adversos.CONCLUSION:La administración de benzodiacepinas se asocia frecuentemente a efectos adversos en infantes prematuros o a término. Existe la posibilidad de que otras condiciones médicas y el uso de otros medicamentos administrados concomitantemente predispongan a estos pacientes a experimentar efectos adversos. Hasta que otros estudios no determinen la razón riesgo-beneficio, se recomienda que las benzodiacepinas se utilicen de forma prudente en esta población vulnerable a efectos adversos. RésuméLes benzodiazépines sont utilisées dans les unités néonatales de soins intensifs pour la sédation et le contrôle des convulsions. Malheureusement, certains rapports de cas suggèrent que leur utilisation chez les nouveaux-nés peut leur occasionner des effets secondaires importants.OBJECTIF:Déterminer l'incidence des effets secondaires occasionnés par l'emploi des benzodiazépines chez les enfants prématurés et chez les nouveaux-nés à terme.METHODOLOGIE:Revue rétrospective des dossiers de 63 enfants ayant reçu des benzodiazépines comme sédatifs ou comme anticonvulsants sur une période de 16 mois.RESULTATS:L'âge gestationnel moyen (DS) était de 33.1 ± 6.2 semaines et le poids de naissance etait de 2.3 ± 1.2 kg. L'âge médian post-natal (écart) au début de l'administration de médicaments était de 19 (5–54) jours. 41 enfants ont reçu du lorazépam, 8 enfants ont reçu du midazolam et quatorze ont reçu les deux. Dix de ces enfants (16%) on eu 14 effets indésirables documentés. Ils consistaient en des convulsions (n = 6), de l'hypotension (n = 5) et de la dépression respiratoire (n = 3). En utilisant une échelle validée de probabilité sur les réactions adverses médicamenteuses, une association probable avec l'usage de benzodiazépines a pu être démontrée dans 12 de ces 14 événements. Etant donné la nature rétrospective des données, une association définitive n'a pu être démontrée. L'administration d'anticonvulsants a été requise chez 4 des 6 enfants, et dans tous les cas de dépression respiratoire, la ventilation assistée a été initiée ou augmentée. Deux cas d'hypotension significative ont nécessité l'usage d'inotropes. Il n'y a pas eu de corrélation statisquement significative entre les effets secondaires et la dose de benzodiazépine ou l'emploi concomitant d'inotropes ou d'analgésiques (morphine), bien que la plupart des enfants avaient des conditions médicales sous-jacentes ou avaient reçu plusiers médicaments ayant pu les prédisposer à l'apparition d'effets secondaires.CONCLUSION:L'administration de benzodiazépines a été fréquemment associée à de nombreaux effets secondaires chez les prématurés et les nouveaux-nés à terme. Il est possible que les maladies sous-jacentes et l'usage concomitant de d'autres médicaments prédisposent aux effets indésireables. En attendant que le ratio risques-bénéfices soit établi par d'autres études, l'utilisation judicieuse de benzodiazépines est recommandée chez cette population vulnérable.

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