The contribution of large genomic rearrangements in BRCA1 and BRCA2 to South African familial breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pathogenic variants that occur in the familial breast cancer genes (BRCA1/2) lead to truncated ineffective proteins in the majority of cases. These variants are mostly represented by small deletions/insertions, nonsense- and splice-site variants, although some larger pathogenic rearrangements occur. Currently, their contribution to familial breast cancer (BC) and ovarian cancer (OVC) in South Africa (SA) is unknown. METHODS: Seven hundred and forty-four patients affected with BC or OVC were screened for larger genomic rearrangements (LGRs) by means of multiplex ligation-dependent probe amplification or Next Generation Sequencing using the Oncomine™ BRCA research assay. RESULTS: The patients represented mostly medium to high-risk families, but also included lower risk patients without a family history of the disease, diagnosed at an early age of onset (< 40 years). Eight LGRs were detected (1.1%); seven in BRCA1 with a single whole gene deletion (WGD) detected for BRCA2. These eight LGRs accounted for 8.7% of the 92 BRCA1/2 pathogenic variants identified in the 744 cases. The pathogenic LGRs ranged from WGDs to the duplication of a single exon. CONCLUSIONS: Larger rearrangements in BRCA1/2 contributed to the overall mutational burden of familial BC and OVC in SA. Almost a quarter of all pathogenic variants in BRCA1 were LGRs (7/30, 23%). The spectrum observed included two WGDs, one each for BRCA1 and BRCA2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».