PTU-009 Long-term effects of obeticholic acid in patients with primary biliary cholangitis on inflammatory markers
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Obeticholic Acid (OCA) is a potent and selective farnesoid X receptor agonist approved for the treatment of primary biliary cholangitis (PBC). PBC is a chronic liver disease characterized by the immune mediated destruction of bile ducts resulting in cholestasis, cirrhosis and liver failure. The POISE study was a randomized, placebo-controlled phase 3 study investigating daily OCA 5–10 mg in PBC patients with an ongoing open label extension (OLE). The purpose of this analysis was to assess the long-term effects of OCA on key markers of liver damage and inflammation. Methods Patients enrolled in the double-blind phase had an inadequate response to UDCA or were intolerant of UDCA. Patients were randomized to placebo, OCA 5–10 mg, or OCA 10 mg. Upon completion of the 12-month double-blind phase, 198 patients enrolled in the OLE and received OCA. For this analysis, patients were pooled and assessed from the time of first dose of OCA. Data are shown through 48 months of OCA exposure, for patients randomized to placebo in the double-blind phase, only 36 months of data are included. Results At baseline (N=198), patients were 92% female, mean age was 55 years, PBC disease duration was 9 years, and 93% received UDCA (mean dose: 16 mg/kg/day). As observed in the table, there were sustained and significant reductions in immunoglobulins (Ig) A, G and M throughout 48 months of OCA treatment. In addition, significant reductions were observed in tumor necrosis factor (TNF)-α, c-reactive protein (CRP), and cleaved cytokeratin (CK)-18 throughout the duration of the OLE. No clinically meaningful changes were observed with transforming growth factor (TGF)-β and interleukin (IL)-12, both remained within the normal range. Conclusions These results demonstrate that OCA has a durable anti-inflammatory effect in patients with PBC as observed by reductions on key markers of apoptosis (TNF-α and CK-18) and inflammation (CRP). Furthermore, a sustained reduction is observed in IgM, which is classically elevated in PBC patients. The clinical significance of OCA mediated reductions in IgA and IgG continues to remain unknown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».