P1–393: Quantification of inositol in the brain and CSF of TgCRND8 mice
Notice bibliographique
Résumé
Our previous in vitro work found that inositol stereoisomers were able to prevent AÎ fibrillization to varying degrees. The AΖinositol interaction resulted in small AÎ42 aggregates but only decreased the kinetics of AÎ40 assembly (McLaurin et al, 2000, JBC). Furthermore, the effective isomers were able to disaggregate preformed AÎ fibres. Inositol is a simple polyol with eight naturally occurring stereoisomers and has been shown to be elevated in AD brain. Given these findings, we investigated whether inositol isomers could cross the blood–brain barrier and subsequently increase the steady–state brain inositol levels. 1. To determine whether the concentration of inositol is altered in the brain after peripheral administration. We hypothesize that the peripheral administration of inositol stereoisomers will result in an increased concentration of these compounds in the cerebral spinal fluid and the brain. 2. Determine whether this results in increased incorporation into phosphoinositides or the phosphatidylinositol family of lipids. To test this hypothesis, gas chromatography/mass spectrometry was used to measure inositol levels in the brain and the cerebral spinal fluid after oral dose administration. To increase the volatility and thermal stability of these compounds and to allow for proper peak separation the hydroxyl groups of inositol were derivatized with acetyl groups (adapted from Shetty Hu et al, 1995, Anal Biochem 224:279–285). We found improved quantification of inositol by monitoring mass ion 168. Inositol levels in phosphatidylinositol lipids and phosphoinositides were quantified by inositol isolation using thin layer chromatography and acid hydrolysis (Kersting et al, 2003, J Eukaryot Microbiol) followed by gas chromatography/mass spectrometry. Peripherally administered inositols showed a rapid increase in plasma inositol levels as monitored by radioactively labeled inositol compounds. Continuous administration of some inositols increased concentrations in both brain and CSF. The increase in inositol levels did not alter phosphoinositide levels nor incorporation of peripherally administered inositol into phosphatidylinositol family of lipids. Dose response increases were observed for the most effective inositol isomers. These results show that peripheral administration dose dependently increases brain steady state inositol levels.Molecular Mechanisms of Neurodegeneration Others
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».