AT2R’s (Angiotensin II Type 2 Receptor’s) Role in Cognitive and Cerebrovascular Deficits in a Mouse Model of Alzheimer Disease
Notice bibliographique
Résumé
Antihypertensive medications targeting the renin-angiotensin system have lowered the incidence and progression of Alzheimer disease. Understanding how these medications function could lead to novel therapeutic strategies. AT4Rs (angiotensin IV receptors) have been associated with angiotensin receptor blockers' cognitive, cerebrovascular, and neuroinflammatory rescue in Alzheimer disease models. Yet, whether AT4Rs act alone or with AT2Rs remains unknown. Here, we investigated whether AT2Rs contribute to losartan's benefits and whether chronic AT2R activation could mimic angiotensin receptor blocker benefits in transgenic mice overexpressing familial Alzheimer disease mutations of the human APP (amyloid precursor protein). Losartan-treated mice (10 mg/kg per day, drinking water, 7 months) received intracerebroventricular (1 month) administration of vehicle or AT2R antagonist PD123319 (1.6 nmol/day). PD123319 countered losartan's benefits on spatial learning and memory, neurovascular coupling, and hampered those on oxidative stress and nitric oxide bioavailability. PD123319 did not oppose losartan's benefits on short-term memory and vasodilatory function and had no benefit on neuroinflammation or Aβ (amyloid β) pathology. Mice receiving either vehicle or selective AT2R agonist compound 21 (intracerebroventricular: 1 nmol/day, 1 month or drinking water: 10 mg/kg per day, 7 months), showed no improvement in memory, vasodilatory function, or nitric oxide bioavailability. Compound 21 treatment normalized neurovascular coupling, reduced astrogliosis independent of persisting microgliosis, and exacerbated oxidative stress in APP mice. Compound 21 reduced dense core Aβ plaques, but not diffuse plaques or Aβ species. Our findings suggest that targeting AT2Rs is not an ideal strategy for restoring Aβ-related cognitive and cerebrovascular deficits.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».