O16.2 Mapping regions of host attachment in the<i>T. pallidum</i>adhesin Tp0751: function-informed vaccine design
Notice bibliographique
Résumé
Background Treponema pallidum ssp. pallidum (T. pallidum), the causative agent of syphilis, is a highly invasive pathogen that moves throughout the body via the bloodstream and invades every organ and tissue to cause the serious sequelae associated with sexually-transmitted and congenitally-acquired syphilis infections. Prevention of pathogen spread via the bloodstream is a critical requirement of a successful syphilis vaccine. The T. pallidum vaccine candidate Tp0751 is a host-binding adhesin that interacts with endothelial cells lining blood vessels. In this study we identify epitopes of Tp0751 that, when blocked with neutralizing monoclonal antibodies (mAbs), interrupt host endothelial cell interaction. This improved understanding will enhance antigen selection for syphilis vaccine development. Methods Epitope localization of mAbs specific for Tp0751 was completed via enzyme-linked immunosorbent assays using several truncated versions of Tp0751. Following epitope localization, recombinant Tp0751 was incubated with individual mAbs and subsequently assayed for inhibition of Tp0751 adhesion to endothelial cells compared to that observed using control antibodies. Results Epitope screening of Tp0751-specific mAbs identified functionally important regions of Tp0751 that mediate adherence to host cells. Inhibition studies revealed that all mAbs reactive against a defined C-terminal structural domain of Tp0751 impeded adherence of recombinant Tp0751 to endothelial cells. In contrast, N-terminal-reactive mAbs did not display this inhibition. These molecular studies allowed localization of neutralizing epitopes within a functionally important domain of the Tp0751 adhesin, which in turn assists with informed vaccine design. Conclusion This study identified epitopes of Tp0751that are important for T. pallidum host cell adhesion. Host immune targeting of these functional regions may facilitate antibody-dependent neutralization of treponemal dissemination, which is needed to establish protective immunity against T. pallidum. These results further our understanding of T. pallidum host cell adhesion and allow refinement of antigen selection for syphilis vaccine development. Disclosure No significant relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».