Stability, Activity, and Application of Topical Doxycycline Formulations in a Diabetic Wound Case Study.
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Tetracycline molecules comprise a group of broad-spectrum antibiotics whose primary mechanism of action is the inhibition of protein synthesis through the binding of the bacterial ribosome. In addition, tetracyclines inhibit matrix metalloproteases (MMPs), a family of zinc-dependent proteases that contribute to tissue remodeling, inflammation, and angiogenesis and are overexpressed in certain pathophysiologies such as diabetic foot ulcers (DFUs). OBJECTIVE: This study aims to develop a liquid chromatography and mass spectrometry (LC-MS/MS) doxycycline quantification methodology to facilitate the development of a stable topical doxycycline hyclate (DOXY) formulation as well as evaluate the topical DOXY formulation for the efficacy in MMP-9 inhibition in vitro and in a clinical application of diabetic lower extremity wounds. MATERIALS AND METHODS: A simple quantification method utilizing LC-MS/MS was used to develop a topical DOXY formulation, a sample of which was analyzed in stability testing. The formulation was evaluated in vitro for MMP-9 activity using a commercial assay and compared with internal kit controls as well as in a clinical setting for wound healing. RESULTS: Two formulations of 2% (w/w) DOXY demonstrated acceptable stability (±10% target concentration) for 70 days when stored at 4°C. Using an in vitro assay of MMP-9 enzyme activity, the 2% DOXY formulation imparted a ~30% decrease in MMP-9 inhibitory potential as compared with the control drug alone (IC₅₀ values 62.92 µM and 48.27 µM, respectively). This topical product was evaluated for clinical utility in a patient with a DFU, and preliminary data suggest this intervention may promote wound healing. CONCLUSIONS: In summary, novel DOXY formulations may be stable and biologically active tools amenable to complex wound care.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».