OR03-05 Novel Lipidome Signature in Active Cushing Syndrome Revealed by UHPLC-MS Metabolomics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Alterations in circulating amino acids, polyamines and acylcarnitines have been reported in patients with endogenous chronic hypercortisolism. However, lipid metabolites profiling and its interplay with the serum metabolome and degree of hypercortisolism in patients with active Cushing syndrome (CS) has not been previously assessed. Objective: To identify new metabolomic biomarkers associated with active CS. Methodology: Multiple UHPLC-MS platforms were used to analyze the metabolome of serum samples obtained from 25 patients with active endogenous CS and 25 controls subjects matched by propensity score (sex, BMI, T2D, DLP, HBP). Results: Metabolome of CS patients was deeply disrupted with 122 (27%) of the assessed metabolites significantly altered (p adj. <0.05) out of which 5 bile acids resulted with the highest perturbation (> 2-fold decrease). From the altered metabolites, 3 amino acids (AA), 2 acylcarnitines (ACs), 2 ceramides (CER) and 5 glycerophospholipids showed direction of effect independently associated with 24-h urinary free cortisol (MS) levels. A highly discriminant (AUC 96%) metabolome signature (n=59) characterized by lower levels of AA, ACs, polyunsaturated fatty acids (PUFA) and monoglycerophosphocolines (MGPC) together with increased levels of triacyclglycerols (TG), CER, diacylglycerophosphocholines (DGPC) and cholesteryl esters was identified and cross-validated (R2Y= 0.92, Q2Y= 0.68) using PLS-DA VIP scores >1.5. PUFA omega-6, and alanine, aspartate and glutamate metabolism resulted the most impacted canonical pathways (q-stat 19.7, 10.8 (p<0.001). Finally, topological network analysis detected 158 pairwise differential correlations (p <0.005, 10,000-fold permutation) between 141 metabolites due to CS where the acylPC (P-18:1/0:0) resulted a key metabolite in the network (betweenness =0.117 & closeness centrality =0.467). Conclusion: Active Cushing syndrome leads to a global proatherogenic shift in the circulating ceramides, glycerophospholipids and sphingolipids metabolites which are independently associated to the levels of urinary free cortisol being potential biomarkers of patients’ cardiovascular risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».