Targeting Morphine-Responsive Neurons: Generation of a Knock-In Mouse Line Expressing Cre Recombinase from the Mu-Opioid Receptor Gene Locus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mu-opioid receptor (MOR) modulates nociceptive pathways and reward processing, and mediates the strong analgesic and addictive properties of both medicinal as well as abused opioid drugs. MOR function has been extensively studied, and tools to manipulate or visualize the receptor protein are available. However, circuit mechanisms underlying MOR-mediated effects are less known, because genetic access to MOR-expressing neurons is lacking. Here we report the generation of a knock-inOprm1-Cre mouse line, which allows targeting and manipulating MOR opioid-responsive neurons. A cDNA encoding a T2A cleavable peptide and Cre recombinase fused to enhanced green fluorescent protein (EGFP/Cre) was inserted downstream of theOprm1gene sequence. The resultingOprm1-Cre line shows intactOprm1gene transcription. MOR and EGFP/Cre proteins are coexpressed in the same neurons, and localized in cytoplasmic and nuclear compartments, respectively. MOR signaling is unaltered, demonstrated by maintained DAMGO-induced G-protein activation, andin vivoMOR function is preserved as indicated by normal morphine-induced analgesia, hyperlocomotion, and sensitization. The Cre recombinase efficiently drives the expression of Cre-dependent reporter genes, shown by local virally mediated expression in the medial habenula and brain-wide fluorescence on breeding with tdTomato reporter mice, the latter showing a distribution patterns typical of MOR expression. Finally, we demonstrate that optogenetic activation of MOR neurons in the ventral tegmental area ofOprm1-Cre mice evokes strong avoidance behavior, as anticipated from the literature. TheOprm1-Cre line is therefore an excellent tool for both mapping and functional studies of MOR-positive neurons, and will be of broad interest for opioid, pain, and addiction research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».