P689 Turning gonorrhea against HIV: latent HIV ‘shock-and-kill’ using a gonococcal-derived metabolite
Notice bibliographique
Résumé
Background Clinical studies have long indicated that a pathological synergy exists between Neisseria gonorrhoeaeand HIV, with gonococcal infection increasing HIV transmission between HIV serodiscordant sexual partners. In trying to understand this association, we discovered that N. gonorrhoeae liberate a small molecule that stimulates HIV replication from latently infected CD4+ T cells. This led to our discovery that heptose phosphate (HP)-containing metabolites, 7-carbon phospho-sugars not produced by animals, serve as a molecular cue that bacteria are present in the tissues and elicit an NF-κB-dependent transcriptional response. Based upon these observations, this study aims to test the hypothesis that HP can function both to (i) drive the virus from latency and (ii) stimulate the antiviral response to work in synergy with available highly active antiretroviral therapies to cure HIV infection. Methods We have used a combination of cell line and primary human leukocyte-based models to test the effect of natural and synthetic analogues of HP to stimulate HIV from latency, both alone and in combination with potential latency reversing agents, and to understand their effect of HPs on different leukocytic populations that have potential to either promote or inhibit HIV infection. Results We show that HP has a superior combination of HIV latency reversal without toxicity often evident with conventional LRAs, and HP activity synergizes with other LRAs such that these can be administered at lower concentrations. Finally, we observed that HP stimulates primary human leukocytic responses with anti-viral potential. Conclusion Our findings suggest that HP-based agonists are a novel LRA capable of both driving HIV from latency and stimulating immune responses so as to help control the infection. By virtue of its synergy with other LRAs and clinically available anti-retroviral agents, this represents an enticing new avenue in ongoing efforts to develop a cure for established HIV infection. Disclosure No significant relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».