P689 Turning gonorrhea against HIV: latent HIV ‘shock-and-kill’ using a gonococcal-derived metabolite
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background</h3> Clinical studies have long indicated that a pathological synergy exists between <i>Neisseria gonorrhoeae</i>and HIV, with gonococcal infection increasing HIV transmission between HIV serodiscordant sexual partners. In trying to understand this association, we discovered that <i>N. gonorrhoeae</i> liberate a small molecule that stimulates HIV replication from latently infected CD4+ T cells. This led to our discovery that heptose phosphate (HP)-containing metabolites, 7-carbon phospho-sugars not produced by animals, serve as a molecular cue that bacteria are present in the tissues and elicit an NF-κB-dependent transcriptional response. Based upon these observations, this study aims to test the hypothesis that HP can function both to (i) drive the virus from latency and (ii) stimulate the antiviral response to work in synergy with available highly active antiretroviral therapies to cure HIV infection. <h3>Methods</h3> We have used a combination of cell line and primary human leukocyte-based models to test the effect of natural and synthetic analogues of HP to stimulate HIV from latency, both alone and in combination with potential latency reversing agents, and to understand their effect of HPs on different leukocytic populations that have potential to either promote or inhibit HIV infection. <h3>Results</h3> We show that HP has a superior combination of HIV latency reversal without toxicity often evident with conventional LRAs, and HP activity synergizes with other LRAs such that these can be administered at lower concentrations. Finally, we observed that HP stimulates primary human leukocytic responses with anti-viral potential. <h3>Conclusion</h3> Our findings suggest that HP-based agonists are a novel LRA capable of both driving HIV from latency and stimulating immune responses so as to help control the infection. By virtue of its synergy with other LRAs and clinically available anti-retroviral agents, this represents an enticing new avenue in ongoing efforts to develop a cure for established HIV infection. <h3>Disclosure</h3> No significant relationships.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».