Identification of a Serotonin 2A Receptor Subtype of Schizophrenia Spectrum Disorders With Pimavanserin: The Sub-Sero Proof-of-Concept Trial Protocol
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: All current approved antipsychotic drugs against schizophrenia spectrum disorders share affinity for the dopamine receptor (D2R). However, up to one-third of these patients respond insufficiently, and in some cases, side-effects outweigh symptom reduction. Previous data have suggested that a subgroup of antipsychotic-naïve patients will respond to serotonin 2A receptor (2AR) blockade. AIMS: This investigator-initiated, translational, proof-of-concept study has overall two aims; 1) To test the clinical effectiveness of monotherapy with the newly approved drug against Parkinson's disease psychosis, pimavanserin, in antipsychotic-free patients with first-episode schizophrenia spectrum disorders; 2) To characterize the neurobiological profile of responders to pimavaserin. MATERIALS AND EQUIPMENT: Forty patients will be enrolled in this 6-week open label, one-armed trial with the selective serotonin 2AR antagonist (pimavanserin 34 mg/day). At baseline, patients will undergo: positron emission tomography (PET) imaging of the serotonin 2AR using the radioligand [¹¹C]Cimbi-36; structural magnetic resonance imaging (MRI); MR spectroscopy of cerebral glutamate levels and diffusion tensor imaging; cognitive and psychopathological examinations; electrocardiogram, and blood sampling for genetic- and metabolic analyses. OUTCOME MEASURES: The primary clinical endpoint will be reduction in the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positive score. Secondary clinical endpoints comprise multiple clinical ratings (positive and negative symptoms, depressive-, obsessive-compulsive symptoms, quality of life, social functioning, sexual functioning, and side-effects). PET, MRI, and cognitive parameters will be used for in-depth neuropsychiatric characterization of pimavanserin response. ANTICIPATED RESULTS: Clinically, we expect pimavanserin to reduce psychotic symptoms with similar effect as observed with conventional antipsychotics, for which we have comparable historical data. We expect pimavanserin to induce minimal side-effects. Neurobiologically, we expect psychotic symptom reduction to be most prominent in patients with low frontal serotonin 2AR binding potential at baseline. Potential pro-cognitive and brain structural effects of pimavanserin will be explored. PERSPECTIVES: Sub-Sero will provide unique information about the role serotonin 2AR in antipsychotic-free, first-episode psychosis. If successful, Sub-Sero will aid identification of a "serotonergic subtype" of schizophrenia spectrum patients, thereby promoting development of precision medicine in clinical psychiatry. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials, identifier NCT03994965.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,023 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».