Predicting response and toxicity to PD-1 inhibition using serum autoantibodies identified from immuno-mass spectrometry
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
<ns3:p> <ns3:bold>Background:</ns3:bold> Validated biomarkers are needed to identify patients at increased risk of immune-related adverse events (irAEs) to immune checkpoint blockade (ICB). Antibodies directed against endogenous antigens can change after exposure to ICB. </ns3:p> <ns3:p> <ns3:bold>Methods:</ns3:bold> Patients with different solid tumors stratified into cohorts received pembrolizumab every 3 weeks in a Phase II trial (INSPIRE study). Blood samples were collected prior to first pembrolizumab exposure (baseline) and approximately 7 weeks (pre-cycle 3) into treatment. In a discovery analysis, autoantibody target immuno-mass spectrometry was performed in baseline and pre-cycle 3 pooled sera of 24 INSPIRE patients based on clinical benefit (CBR) and irAEs. </ns3:p> <ns3:p> <ns3:bold>Results:</ns3:bold> Thyroglobulin (Tg) and thyroid peroxidase (TPO) were identified as the candidate autoantibody targets. In the overall cohort of 78 patients, the frequency of CBR and irAEs from pembrolizumab was 31% and 24%, respectively. Patients with an anti-Tg titer increase ≥1.5x from baseline to pre-cycle 3 were more likely to have irAEs relative to patients without this increase in unadjusted, cohort adjusted, and multivariable models (OR=17.4, 95% CI 1.8–173.8, p=0.015). Similarly, patients with an anti-TPO titer ≥ 1.5x from baseline to pre-cycle 3 were more likely to have irAEs relative to patients without the increase in unadjusted and cohort adjusted (OR=6.1, 95% CI 1.1–32.7, p=0.035) models. Further, the cohort adjusted analysis showed patients with anti-Tg titer greater than median (10.0 IU/mL) at pre-cycle 3 were more likely to have irAEs (OR=4.7, 95% CI 1.2–17.8, p=0.024). Patients with pre-cycle 3 anti-TPO titers greater than median (10.0 IU/mL) had a significant difference in overall survival (23.8 vs 11.5 months; HR=1.8, 95% CI 1.0–3.2, p=0.05). </ns3:p> <ns3:p> <ns3:bold>Conclusions:</ns3:bold> Patient increase ≥1.5x of anti-Tg and anti-TPO titers from baseline to pre-cycle 3 were associated with irAEs from pembrolizumab, and patients with elevated pre-cycle 3 anti-TPO titers had an improvement in overall survival. </ns3:p>
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Étiquettes directes de modèles (non validées)
Étiquettes de catégorie et de devis d'étude par modèle, issues des rondes d'étiquetage. C'est une sortie machine, non validée, et le désaccord entre modèles est livré comme donnée. Aucun devis ici n'est encore validé contre MEDLINE.
| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Observationnel | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | high |
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle