SAT-583 Assessment of Thermoregulatory Pathways Induced in Male and Female Mice Lacking Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) in Response to Cold Acclimation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypetptide (PACAP) is a peptide hormone known to regulate energy homeostasis1. Mice lacking PACAP are cold sensitive and have impaired adrenergic-induced thermogenesis2-4. Interestingly, Pacap null mice can survive cold housing if acclimated slowly, similar to what was observed in UCP1 deficient mice4,5. We hypothesized that Pacap-/- mice employ alternate thermogenic pathways to compensate for impaired adaptive thermogenesis and assessed shivering thermogenesis and UCP1-dependent and UCP1-independent adaptive thermogenesis in male and female Pacap-/- and Pacap+/+ with cold acclimation (4°C). Assessment of oxidative fibres in skeletal muscles and behavioural observations did not show evidence of prolonged shivering in male or female Pacap-/- mice during cold acclimation compared to Pacap+/+ mice. We did however observe morphological and molecular differences in adipose tissues of Pacap-/- mice compared to Pacap+/+ mice that were distinct in males and females. Cold-acclimated, female Pacap-/- mice had decreased induction of UCP1 protein in intrascapular brown fat (iBAT), yet had a significantly higher beiging and UCP1 immunoreactivity (ir) in gonadal white fat (gWAT) compared to female Pacap+/+ mice. Furthermore, beiging was observed in inguinal white fat (ingWAT) and gWAT of female Pacap-/- mice housed at thermoneutrality (30°C), a finding not observed in Pacap+/+ control mice. Unlike female mice, we did not observe impaired UCP1 induction in iBAT of male Pacap-/- mice compared to Pacap+/+ mice, and this was associated with negligible UCP1-ir in male gWAT similar to wildtype controls. Despite previous work that has established impaired adaptive thermogenesis in Pacap-/- mice4, we show here that UCP1 protein can be induced in adipose tissues of Pacap-/- mice during cold acclimation, although to a lesser degree or in a different pattern compared to Pacap+/+ control mice. Taken together, this work suggests that while PACAP is clearly involved in regulating thermoregulation, it is not required for cold-induced UCP1 expression. In addition, this work highlights sexual dimorphism in adipose tissue remodeling and induction of thermogenesis with cold acclimation. References: (1) Rudecki AP, et al. Trends Endocrinol Metab. 2016;27(9), 620–632. (2) Gray SL, et al. J Mol Endocrinol. 2001;15(10), 1739–1747. (3) Gray SL, et al. J Endocrinol. 2002;143(10), 3946–3954. (4) Diané A, et al. J Endocrinol. 2014;222, 327–339. (5) Golozoubova V, et al. FASEB J. 2001;15, 2048–2050.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».