A point mutation in <i>Ttc26</i> causes lumbar spinal cord fusion and synchronous hind-limb locomotion in <i>hop</i> mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Identifying the spinal circuits controlling locomotion is critical for unravelling the mechanisms controlling the production of gaits. Development of the circuits governing left-right coordination relies on axon guidance molecules such as ephrins and netrins. To date, no other class of proteins have been shown to play a role during this process. Here we have analyzed hop mice, which walk with a characteristic hopping gait using their hind legs in synchrony. Fictive locomotion experiments suggest that a local defect in the ventral spinal cord contributes to the aberrant locomotor phenotype. Hop mutant spinal cords had severe morphological defects, including the absence of the ventral midline and a poorly defined border between white and grey matter. The hop mice represent the first model where the left and right central pattern generators (CPGs) are fused to form one central CPG, with a synchronous gait as a functional consequence. These defects were exclusively found in the lumbar domain and were associated with abnormal developmental processes, including a misplaced notochord and reduced induction of ventral progenitor domains. While the underlying mutation in hop mice has been suggested to lie within Ttc26 , other genes in close vicinity have been associated with gait defects. By replicating the point mutation within Ttc26 , employing CRISPR technology, we observed mice with an identical phenotype, thereby verifying the hop mutation. Thus, we show that the assembly of the lumbar CPG network is dependent on a fully functional TTC26 protein.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».