RAS Blockade Inhibits Bcl‐2 Modifying Factor (Bmf) Expression and Prevents Hypertension and Tubular Apoptosis in Diabetic Akita Mouse Kidneys
Notice bibliographique
Résumé
Background We reported that pro‐apoptotic protein Bmf is highly expressed in diabetic mouse renal proximal tubular cells (RPTCs) and induces RPTC apoptosis in vitro (Diabetes 2012). The regulation of Bmf expression in RPTCs, however, is not well understood. We investigated whether renin‐angiotensin system (RAS) blockade could prevent Bmf expression, hypertension and RPTC apoptosis in Akita mice (a model of type 1 diabetes) in vivo and in vitro . Methods Adult male Akita mice (11 weeks) were treated ± RAS blockers (losartan, 30 mg.Kg −1 .day −1 and perindopril, 4 mg.Kg − 1 .day −1 in drinking water) until 16 weeks. Controls were untreated non‐Akita littermates. Plasma glucose, systolic blood pressure (SBP) and albuminuria were monitored weekly. Kidneys were processed for histology and apoptosis studies (TUNEL assay). RPTC gene and protein expression were quantified by real time‐qPCR and Western blotting, respectively. We also examined the effect of angiotensin II (Ang II) on Bmf gene expression in cultured rat immortalized RPTCs. Results Akita mice developed hyperglycemia and significantly higher SBPs, kidney/body weight ratios and albuminuria, cf. to non‐Akita littermates. Kidneys from Akita mice displayed renal hypertrophy and tubular apoptosis cf. to non‐Akita littermates. Increased expression of Agt, Bmf and active caspase‐3 were evident in RPTCs of Akita mice. Treatment with RAS blockers inhibited Agt and Bmf expression, prevented hypertension and albuminuria and attenuated tubular apoptosis in Akita mice. Finally, Ang II stimulated Bmf mRNA expression in RPTCs and its effect was abolished in the presence of losartan. Conclusion Ang II up‐regulates Bmf expression and RAS blockade effectively inhibits Bmf expression and prevents hypertension and tubular apoptosis in diabetic kidneys. Supported by Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».